长期以来，微生物细菌、病毒、支原体等。感染已被怀疑是这种疾病的原因。由于这种疾病的临床特点很多，如发热、白细胞增多、局部淋巴结肿大和关节红肿、发热、疼痛，这些都与感染引起的炎症非常相似。大量表明，类风湿性关节炎的发病率与微生物感染密切相关。众所周知，A组链球菌是风湿热和链球菌感染后反应性关节炎的致病因素。一些表明，链球菌或相关细菌的抗原也与一些成人或青少年类风湿性关节炎的发病有关。实验表明，所选链球菌和其他细菌类型的细胞壁可以诱导一些大鼠品系发生类似人类类风湿性关节炎的明显实验性关节炎。其他表明，链球菌细胞壁蛋白和相关细菌物质与类风湿因子的产生有关。此外，相关表明分枝杆菌与关节炎有关。比如用结核分枝杆菌制成的弗氏完全佐剂，可以诱导大鼠佐剂性关节炎，但用卡介苗对恶性肿瘤患者进行免疫治疗时，发现会引起一过性关节炎，这与患者的易感性有关。近20年来，大量的血清学现象被用来解释EB病毒与类风湿性关节炎的关系。然而，到目前为止，还没有报告表明该病毒的主要疾病。的确，所有的血清异常都可以用免疫反应的异常变化来解释，病毒似乎与发病机制无关。但有研究结果，EB病毒可通过放大免疫应答而加重病情，EB病毒可能是影响病情严重程度的重要因素之一。这种可能性值得研究，因为它不仅可以研究类风湿性关节炎的发病机制，而且即使不能治愈，也可以提供缓解疾病的治疗方法。

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