肺癌的病因尚不完全清楚，这可能与基因异常和内外环境致癌因素有关。
致病因素
吸烟和被动吸烟
长期吸烟是肺癌重要的致癌因素。吸烟越多，吸烟时间越长，患肺癌的风险越高。
肺鳞癌和小细胞肺癌的发病率是不吸烟者的4~10倍。
被动吸烟如二手烟等也是肺癌的危险因素，主要见于女性。
吸烟者戒烟后，肺癌的发病率可以降低。
职业接触
石棉、铬、镍、铜、锡、砷、放射性物质等致癌物质存在于工业生产和矿区。
长期接触上述致癌物会增加肺癌的风险。
空气污染
室外污染：如工业废气、汽车尾气、雾霾等，含有世界卫生组织认定的致癌物。
室内微环境污染：室内燃煤产生的煤烟、厨房烹饪产生的油烟、室内装饰材料释放的致癌物等。
饮食和体育活动
研究表明，成年水果和蔬菜摄入量低，肺癌的风险增加。
血清中β胡萝卜素水平低的人患肺癌的风险很高。
研究表明，长期以来，高强度的体力活动降低了肺癌的风险13%~30%。
放射因素
花岗岩、砖砂、水泥、石膏等含有氡等放射性元素的天然石材。氡衰变的放射性颗粒会对人体呼吸系统造成辐射损伤和肺癌。
大剂量电离辐射也是肺癌的致病因素。
遗传与基因
家庭:肺癌患者有家庭。如果家庭中有肺癌患者，其亲属患肺癌的风险会增加。
基因突变：EGFR突变基因，ALK与肺癌发生密切相关的基因结构和功能异常，如融合基因。
其他因素
美国癌症学会将肺结核列为肺癌的发病因素之一。肺结核患者患肺癌的风险是正常人的10倍，主要组织类型是腺癌。
一些慢性肺病如慢性阻塞性肺病、结节病、特发性肺纤维化、硬皮病、病毒感染、真菌毒素黄曲霉等，也可能与肺癌的发生有关。
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