揭示III型CRISPR-Cas系统中的一种环寡腺苷酸信号通路
在原核生物的III型CRISPR-Cas系统中,多种Cas蛋白与CRISPR RNA(crRNA)组装在一起形成Csm(对III-A型CRISPR-Cas系统而言)或者Cmr(对III-B型CRISPR-Cas系统而言)效应复合物,Csm或Cmr复合物通过一种转录依赖的DNA沉默来干扰入侵的核酸。在噬菌体感染细菌之后,它的DNA开始转录,以便建立和维持感染周期。在细菌中,这种crRNA引导的Csm/Cmr复合物作为一种监控复合物扫描入侵者的RNA中的互补性靶序列,即前间隔序列(protospacer)。crRNA引导Csm/Cmr结合到入侵者的RNA上,从而触发Csm3/Cmr4亚基切割这种RNA,并且同时激活Cas10亚基的单链DNA酶活性,从而降解转录泡(transcription bubble)中的单链DNA。Csm或Cmr复合物通过检查crRNA 5’-柄与RNA靶序列的3’端侧边序列之间的互补性来避免自身免疫反应。crRNA 5’-柄与噬菌体的靶RNA存在碱基配对会抑制Cas10的单链DNA酶活性,因而保护宿主DNA不被降解。crRNA 5’-柄与噬菌体的靶RNA不存在互补性会表明转录泡中的单链DNA是非自我DNA模板,从而激活Cas10的单链DNA酶活性,将它降解。[详细]
2017-08-18 14:32:02更新